Los microRNA (miRNA) son importantes reguladores de la expresión génica implicados en distintas patologías cardiovasculares, entre ellas, el infarto agudo de miocardio (IAM). Estudios previos en nuestro laboratorio han demostrado un perfil de expresión diferencial de miRNA en suero de pacientes con IAM y en suero de un modelo murino de infarto de miocardio, y hemos identificado una posible relación de esta expresión con factores de riesgo cardiovascular y con el envejecimiento y sexo. Por ello, nos proponemos estudiar los mecanismos moleculares en los que están implicados los miRNA desregulados y analizar su relación con el sexo, la edad y el riesgo cardiovascular. Para ello, un aumento del tamaño muestral permitirá estratificar los pacientes con IAM por edad y sexo para analizar adecuadamente los miRNA desregulados. En el modelo murino de senescencia SAMR1 / SAMP8 con IAM y menopausia experimental, determinaremos los miRNA desregulados que dependan de envejecimiento y falta de estrógenos, y en cultivos de células endoteliales, fibroblastos y cardiomiocitos, analizaremos funcionalmente los mecanismos moleculares de los miRNA seleccionados con indicios de ser regulados por envejecimiento y sexo y determinaremos el efecto de los estrógenos y sus receptores ERa, ERß, GPER de gran importancia en la regulación cardiovascular. Con todo ello, podremos determinar como afecta el sexo, los estrógenos y el envejecimiento en los mecanismos moleculares de los miRNA durante el IAM para poder intervenir terapéuticamente de manera más precisa.
Cardiovascular
diferencias de sexo
estrógenos
infarto agudo de miocardio
menopausia
miRNA
transcriptómica
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2023 - 30/06/2027
SUSANA, NOVELLA DEL CAMPO
FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA
COM. VALENCIANA
VALENCIA/VALÈNCIA
92,000 €