El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. Es una enfermedad heterogénea, donde el estudio molecular ha permitido avances en el abordaje de precisión, que se ha traducido en un aumento de la supervivencia. La introducción de la inmunoterapia ha cambiado el paradigma de tratamiento del NSCLC, en especial en aquellos tumores que expresan PD-L1. La combinación de quimioinmunoterapia (CIT) ha conseguido aumentar los tiempos a la progresión y la supervivencia. Las mutaciones activadoras del oncogén KRAS se detectan en el 25-30% de los NSCLC de células no escamosas Se ha observado que las mutaciones de KRAS se asocian con la sobreexpresión de PD-L1, lo que conllevaría a un mayor beneficio del tratamiento con CIT en estos pacientes. A pesar de ello, la resistencia al tratamiento es un evento frecuente y el estrés oxidativo, en particular, el eje KEAP1-NRF2, puede tener un papel central en su desarrollo. El objetivo del proyecto es un estudio integrado de las características moleculares del tumor, así como del microambiente tumoral de los pacientes con KRAS mut NSCLC, enfocado a evaluar el papel del estrés oxidativo y la vía NRF2 como causa de resistencia a tratamiento. Para ello, se propone un análisis integrado de genómica en plasma (DNA tumoral circulante, ctDNA) y tejido con Whole Exome Sequencing (WES) asociado a un estudio transcriptómico de tejido (RNA sequencing) de las células tumorales y del microambiente centrado en la evaluación del estrés oxidativo a fin de evaluar su papel en la resistencia a CIT. Se procederá a la validación de los resultados en una cohorte retrospectiva. Asimismo, se procederá a la generación de un biobanco de organoides derivado de los pacientes incluidos en el análisis para proceder a un estudio funcional a raíz de los mecanismos de resistencia identificados, que permitirá contribuir a la personalización del tratamiento proponiendo el desarrollo de un ensayo clínico.

Cáncer de pulmón
medicinal de precisión
mutaciones KRAS
inmunoterapia
resistencia a tratamiento
estres oxidativo

Acción Estratégica en Salud (AES)