La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un grupo de enfermedades graves y poco frecuentes que se caracterizan por una elevación sostenida de la presión arterial pulmonar. Aunque la HAP pediátrica está menos estudiada, se estima que hasta el 10% de los niños con cardiopatías congénitas (CC) desarrollarán formas de HAP, que pueden ser reversibles durante las primeras fases. Sin embargo, actualmente se desconocen los mecanismos fisiopatológicos que median la transición desde una hipertrofia de la capa media reversible a lesiones plexiformes irreversibles. Nuestros resultados preliminares sugieren que las células progenitoras endoteliales (EPC) de pacientes pediátricos con HAP presentan un fenotipo hiperproliferativo y proinflamatorio con una producción exacerbada de IL-1ß e IL-6. En base a estos hallazgos, nuestra hipótesis general es que el empleo de fármacos que reduzcan la activación del inflamasoma podría prevenir la aparición y el desarrollo de las lesiones plexiformes irreversibles. El objetivo de este proyecto es, por tanto, investigar el grado de activación del inflamasoma en pacientes con CC y su posible asociación con el desarrollo de HAP grave. En primer lugar, determinaremos la expresión y actividad de los diferentes componentes del inflamasoma en EPCs y PBMCs y su posible correlación con variables clínicas en pacientes pediátricos con CC con y sin HAP y pacientes con HAP idiopática. En segundo lugar, evaluaremos mediante modelos preclínicos in vitro e in vivo los posibles efectos terapéuticos de moduladores farmacológicos del inflamasoma y la utilidad de emplear nanosomas para mejorar sus características farmococinéticas y el índice terapéutico. Este enfoque nos permitirá validar nuevas dianas terapéuticas e identificar aquellos pacientes que se puedan beneficiar más de estas inmunoterapias.

Hipertensión pulmonar
Cardiopatías congénitas
Disfunción endotelial
Inflamación
Immunidad innata

Acción Estratégica en Salud (AES)