La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) varía desde hígado graso hasta esteatohepatitis y puede progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC). El NAFLD afecta al 60-95 % de las personas obesas. Dada su alta prevalencia, NAFLD se ha convertido en una de las principales causas de HCC. Desafortunadamente, las etapas temprana e intermedia de la fibrosis son difíciles de distinguir y algunas personas ignoran su condición hasta las últimas estadios de la enfermedad. Del mismo modo, muchos HCC se diagnostican durante las etapas avanzadas de la enfermedad. La biopsia hepática sigue siendo el patrón para el diagnóstico y la estadificación de NAFLD. Sin embargo, es un método invasivo con riesgo de complicaciones. En los últimos años se han propuesto varios modelos no invasivos, pero el valor diagnóstico de estos modelos sigue siendo controvertido. Nuestro objetivo es desarrollar biomarcadores no invasivos para identificar pacientes con riesgo de fibrosis avanzada y HCC. Para ello, combinaremos modificadores establecidos de NAFLD y HCC (parámetros de laboratorio clásicos, SNP, marcadores de metabolismo inflamatorio y lipídico) con análisis transcriptómicos hepáticos mediante RNA-seq para obtener una firma integrada en cada etapa de la progresión de NAFLD. Luego, utilizaremos técnicas de aprendizaje automático para encontrar biomarcadores candidatos, es decir, un subconjunto de analitos que se expresan diferencialmente en etapas consecutivas de NAFLD y HCC. A continuación, desarrollaremos un método para medir en plasma esos biomarcadores. Por último, utilizaremos 3 cohortes de validación diferentes con seguimiento longitudinal para examinar el rendimiento de los biomarcadores recientemente desarrollados para el diagnóstico y el estadio de NAFLD y CHC relacionado con NAFLD. La identificación de biomarcadores no invasivos ayudará a estratificar a los pacientes con NAFLD avanzado o con riesgo de CHC asociado a NAFLD para un control más específico.

Obesidad
Hígado graso
Enfermedad de higado graso no alcoholica
Hepatocarcinoma
RNA-seq
omicas

Acción Estratégica en Salud (AES)