El objetivo general del presente proyecto es identificar variantes genéticas en el gen SCARB1 causantes de niveles extremos de HDL-colesterol y establecer su mecanismo patogénico. Para ello, como objetivos secundarios, se pretende secuenciar el gen completo de SCARB1 en sujetos con hiperalfa- e hipoalfalipoproteinemia, así como validar funcionalmente el efecto de las variantes identificadas, y correlacionar dichas variantes con el desarrollo de aterosclerosis subclínica. La metodología propuesta es la secuenciación del gen completo SCARB1 en todos los sujetos seleccionados, así como determinar su grosor íntima-media carotídea mediante ecografía. Posteriormente, se comprobarán las variantes identificadas, tanto en probandos como en familiares, y se realizarán estudios de cosegregación. También se determinará la frecuencia de las variantes en población normolipémica. Asimismo, se realizarán ensayos de validación funcional “in vitro” de las variantes identificadas mediante experimentos de unión de HDL y captación a receptores SR-B1 con las variantes genéticas correspondientes.

Receptor SR-B1
HDL-colesterol
ateroclerosis

Acción Estratégica en Salud (AES)