El objetivo del proyecto es definir marcadores moleculares (inmunofenotípicos y genéticos) en muestras de sangre periférica (SP) de pacientes con sospecha de síndrome de activación mastocitaria (SAM) con baja carga de mastocitos neoplásicos (MC) que permitan realizar un diagnóstico fiable (con elevada sensibilidad y especificidad) sin necesidad de realizar biopsias de médula ósea. Para lograrlo planteamos: 1) incrementar la sensibilidad de detección de la mutación D816V de KIT, hasta un límite de 10 células por ml de SP, mediante el análisis por ASO-qPCR de DNA de células, purificadas SP, muy relacionadas con la ontogenia de los MC (i.e. basófilos y eosinófilos); 2) Identificar una posible firma molecular de miRNAs presentes en los exosomas/VEs circulantes en la SP característica de los pacientes con SAM; 3) Definir, mediante tecnología RNA-Seq, patrones de expresión diferencial como “firma molecular” en las formas de SAM más graves asociada a anafilaxias severas de repetición; y 4) caracterizar en detalle (mediante citometría de flujo multiparamétrica) patrones inmunofenotípicos, funcionales y de distribución en SP de las distintas subpoblaciones de células de la inmunidad innata y adaptativa de pacientes con SAM.

mastocitosis
mast cell
KIT
biopsia líquida

Acción Estratégica en Salud (AES)