El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad muy heterogénea y compleja a nivel clínico y molecular. Los pacientes con enfermedad metastásica tienen un mal pronóstico. Aunque el hígado es el sitio más común de diseminación metastásica, alrededor del 15% de los pacientes desarrollan metástasis pulmonares. Todavía no hay un consenso sobre cómo tratar estas lesiones, con escasas opciones terapéuticas y pobremente caracterizadas a nivel molecular. Resultados previos del grupo señalan que las metástasis pulmonares de CCR tienen un microambiente altamente inflamatorio independientemente del fenotipo MSI/MSS del tumor primario, lo que nos lleva a plantear la hipótesis de que estos pacientes podrían beneficiarse de tratamientos basados en inmunoterapia. También hemos comprobado que las células NK controlan el crecimiento de tumores de CCR, ya que una infra-expresión de HLA-I correlaciona con una mayor infiltración de células NK y con un mejor pronóstico. Nuestros estudios in vitro e in vivo sugieren que células NK alogénicas eliminan tumores CCR. Uniendo estas dos premisas, pensamos que el tratamiento de metástasis pulmonares con células NK alogénicas podría ser una oportunidad terapéutica para tratar este tipo de metástasis. Proponemos realizar una prueba de concepto mediante el tratamiento de modelos de metástasis pulmonares PDOX. Además, el microentorno de los tumores pre y post-tratados serán caracterizados mediante herramientas bioinformáticas en un intento de identificar biomarcadores de respuesta a terapia con células NK. En este sentido, planteamos realizar una caracterización detallada de las metástasis pulmonares de CCR mediante el uso de tecnología de última generación, lo que generará nuevo conocimiento sobre la biología molecular, todavía desconocida, de este tipo de lesión metastásica.

cancer colorrectal
metástasis pulmonar
microentorno
inmunoterapia
células NK
bioinformática
PDOXs
transcriptómica espacial

Acción Estratégica en Salud (AES)