La esquizofrenia es un trastorno heterogéneo cuya complejidad ha dificultado la identificación de biomarcadores de utilidad real en la práctica clínica. El objetivo principal de este proyecto será identificar y diseccionar funcionalmente los genes que contribuyen al primer episodio psicótico y a una posterior mala respuesta a la medicación. Nuestra hipótesis es que los pacientes que sufren su primer episodio psicótico (PEP) presentan alteraciones transcriptómicas en sangre que se correlacionan con cambios en el tejido cerebral, los cuales pueden llevar a una alteración de la función neuronal, y en algunos casos a una respuesta deficiente a la medicación. Para probar esto, primero realizaremos un estudio de RNAseq, utilizando sangre periférica por su accesibilidad, para comparar el transcriptoma de sujetos sanos, así como de pacientes PEP con buena o mala respuesta a la medicación. Para verificar su afectación también en el tejido neuronal, aquellos genes con expresión alterada en sangre de pacientes se estudiarán en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes y controles. Posteriormente, mediante edición genética, se normalizará la expresión de esos biomarcadores y se evaluarán parámetros electrofisiológicos y morfológicos (en presencia o ausencia de antipsicóticos) para buscar cualquier mejora de fenotipos disfuncionales. Por tanto, un valor añadido del presente proyecto será iniciar la generación de un banco iPSC de pacientes psicóticos.

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primer episodio psicótico
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Acción Estratégica en Salud (AES)