El cáncer de mama (CM) con receptores hormonales (HR+); HER2- negativo representa el 70% de todos los casos de CM. Los tratamientos estándar para la enfermedad en estadios tempranos incluyen cirugía y terapia endocrina (ET). La ET puede proporcionar solo una reducción parcial en el riesgo de recurrencia y mortalidad para algunos pacientes. Así, se ha estimado que más del 30% desarrollará metástasis. Los inhibidores de CDK4/6 (CDKi) son el tratamiento estándar para el CM avanzado, pero aún existen importantes desafíos para identificar a los pacientes que se beneficiarán de la terapia y comprender los mecanismos de resistencia involucrados para desarrollar tratamientos alternativos. Tenemos datos sobre la expresión génica de CTC en esta cohorte de pacientes, donde observamos una expresión más alta de STAT3 en aquellos pacientes que no responden a la terapia (los que tienen resistencia intrínseca). La vía de STAT3 se ha descrito como una resistencia adquirida para estos pacientes una vez que se produce la progresión. Proponemos estudiar los mecanismos subyacentes de la resistencia intrínseca a la terapia CDKi, centrándonos en STAT3, y en identificar marcadores de respuesta. Realizaremos estudios in vitro utilizando células tumorales de CM y analizaremos tejidos y células tumorales circulantes de pacientes con CM. Nuestro objetivo es proponer terapias alternativas para su validación en ensayos clínicos y mejorar los tratamientos para estos pacientes. En última instancia, los resultados de este estudio podrían mejorar la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes con CM.

resistencias
metástasis
biopsia liquida
cáncer de mama
CTCs

Acción Estratégica en Salud (AES)