Los objetivos de este proyecto son avanzar en la comprensión de los mecanismos que conducen al deterioro neurológico en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis o Enfermedad de hígado graso no alcohólica, EHGNA). Estudiaremos el papel de los cambios en el sistema inmune, en las vesículas extracelulares (EV) y en la composición de la microbiota y metabolitos en la inducción de estas alteraciones. Evaluaremos los efectos del tratamiento con rifaximina en dichos procesos y en la conectividad funcional cerebral medida por RM. Utilizaremos este conocimiento para buscar nuevos biomarcadores para el diagnóstico precoz de encefalopatía hepática mínima (EHM) en pacientes con cirrosis y deterioro cognitivo leve (DCL) en pacientes con EHGNA y la predicción de la respuesta al tratamiento con rifaximina en pacientes con EHM. Este proyecto incluye estudios tanto en modelos animales como en pacientes con EHGNA o cirrosis. Los resultados esperados incluyen: a. Identificar mecanismos que conducen al deterioro cognitivo y motor en pacientes con enfermedades hepáticas y el papel de alteraciones en microbiota, inflamación periférica y en VE en la aparición de EHM en cirrosis o DCL en EHGNA. b. Identificar nuevos biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento con rifaximina. c. Desarrollar nuevos tratamientos para pacientes EHM que no mejoran con rifaximina. d. Identificar nuevas dianas que permitan diseñar nuevos tratamientos para EHM actuando sobre algún paso de los mecanismos identificados

Enfermedad hepática grasa no alcohólica
encefalopatía hepática mínima
neuroinflamación
deterioro cognitivo
sistema inmune
mecanismos
vesículas extracelulares
microbiota
tratamiento

Acción Estratégica en Salud (AES)