El adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP) es una enfermedad extremadamente letal debido a su quimiorresistencia y a la falta de terapias efectivas. Esto es consecuencia, al menos en parte, de la existencia de células madre tumorales (CSCs) que representan la mayor fuente de recidivas y metástasis. Nuestro trabajo recientemente publicado demuestra que la activación del receptor tirosina quinasa ALK regula la tumorigenicidad y quimioresistencia de ADP a través de la modulación de las CSCs. Nuestros análisis preliminares, tanto experimentales como bioinformáticos, sugieren una comunicación entre CSCs y macrófagos protumorales. Nuestro proyecto investigará el papel de la vía de ALK induciendo crecimiento tumoral, metástasis e inmunoevasión en ADP, diseccionado los mecanismos moleculares implicados en la comunicación entre CSCs y su microambiente e identificando los tratamientos más efectivos para bloquear esta comunicación. Tenemos los siguientes objetivos específicos: 1. Estudiar el papel de la vía de ALK en las propiedades pro-metastásicas e inmunoevasivas de las CSCs de ADP 2. Descubrir el papel de la activación paracrina de ALK in vivo 3. Diseñar y validar las nuevas estrategias combinatorias más eficaces Para cumplir estos objetivos, utilizaremos organoides y xenoinjertos dervados de paciente (PDXs) y modelos de ratón genéticamente modificados (células primarias, ratones knock-out) para entender la contribución de los componentes del microambiente en un organismo inmunocompetente. La validación en muestras de pacientes corroborará nuestros resultados y reforzará nuestras conclusiones finales.

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Acción Estratégica en Salud (AES)