La encefalomiopatía mitocondrial pediátrica (EMP) agrupa >350 trastornos monogénicos con fenotipos clínicos muy variables, que solo en España afectan a unos 1400 niños. Su diagnóstico es un gran desafío y no existe terapia para esta enfermedad. A pesar del avance genético, el 40-70% de los pacientes no consigue un diagnóstico concluyente, no hay biomarcadores fiables y el procedimiento diagnóstico alternativo se basa en biopsias musculares para el análisis histológico y bioquímico de la mitocondria. Se precisa implementar herramientas de diagnóstico mínimamente invasivas y desarrollar modelos experimentales en los que abordar nuevas estrategias terapéuticas. El objetivo principal de este proyecto es ayudar a resolver tres necesidades clínicas no cubiertas en la EMP, optimizando las herramientas de diagnóstico disponibles en nuestro Hospital. Objetivos: 1) Validar el uso de tres proteínas candidatas (pGSN, FGF21 y GDF15) como biomarcadores de diagnóstico en pacientes con sospecha clínica de EMP. 2) Mejorar el diagnóstico genético temprano de estos pacientes mediante la evaluación prospectiva/retrospectiva de los >350 genes causativos de EMP y ampliar la cartera del Servicio de Genética del Hospital 12 de Octubre. 3) Generar nuevos modelos experimentales de EMP mediante la tecnología de edición genómica CRISPR-Cas9 en células humanas HEK293 y H1, como herramientas de desarrollo de abordajes terapéuticos para revertir los defectos del metabolismo energético mediante tratamientos farmacológicos. Estas estrategias permitirán implementar métodos de diagnóstico no invasivos de EMP, mejorar nuestra comprensión de la enfermedad y abrir el camino a nuevos enfoques terapéuticos para estos graves trastornos sin tratamiento.

Enfermedades mitocondriales
encefalomiopatía pediátrica
diagnóstico genético
biomarcadores
CRISPR-Cas9
terapia

Acción Estratégica en Salud (AES)