El fracaso renal agudo (FRA) es un síndrome grave que aparece en el 10-15% del total de hospitalizaciones llegando a alcanzar hasta el 50% en los pacientes críticos que además no tiene actualmente tratamiento efectivo. Este síndrome alarga significativamente el periodo de ingreso hospitalario elevando considerablemente los costes sanitarios asociados y predispone a los pacientes a padecer enfermedad renal crónica de por vida. El FRA presenta una elevada tasa de mortalidad, especialmente cuando se complica por la aparición de insuficiencia cardiaca aguda en lo que se conoce como síndrome cardiorrenal tipo 3 (SCR3). Tras un FRA ocurre una fuerte activación del sistema inmune y la secreción de citoquinas inflamatorias como TNFa, IL-1ß e IL-18, todas ellas implicadas en la activación del inflamasoma NLRP3. La activación de este sistema se ha demostrado en patologías específicamente cardiacas, pero se desconoce si podría tener un papel en el SCR que aparece tras un FRA. Basándonos en resultados preliminares propios, nuestra hipótesis es que el inflamasoma NLRP3 es clave en las alteraciones cardiacas tras un FRA y para demostrarlo realizaremos un proyecto de investigación traslacional y multidisciplinar. Abordaremos tres objetivos concretos: 1. objetivo preclínico donde analizaremos si el inflamasoma NLRP3 es un nuevo mecanismo inflamatorio subyacente al SCR3 con aproximaciones in vitro e in vivo en diferentes modelos experimentales de FRA; 2. objetivo clínico donde estudiaremos de forma retrospectiva y prospectiva la activación de NLRP3 en pacientes que hayan sufrido un FRA; y 3. objetivo terapéutico donde inactivaremos NRLP3 con diferentes aproximaciones genéticas y farmacológicas incluyendo utilización de fármacos ya disponibles en el mercado como canakinumab como nueva opción terapéutica para el tratamiento del FRA.

Fracaso renal agudo
síndrome cardiorrenal
inflamasoma NLRP3
canakinumab

Acción Estratégica en Salud (AES)