KRAS se encuentra entre los oncogenes más frecuentemente mutados en cáncer. Sin embargo, su inhibición no ha sido posible durante años. Los nuevos inhibidores selectivos de KRASG12C han revelado resultados prometedores en pacientes con cáncer de pulmón y colon, y ya se están reportado progresos relevantes con otros inhibidores mutantes-selectivos y pan-KRAS. Si bien estas terapias son muy prometedoras, presentan la misma limitación que otras terapias dirigidas, que su potencial terapéutico puede verse afectado por mecanismos de resistencia. Descifrar dichos mecanismos de resistencia es de suma importancia para predecir qué pacientes pueden beneficiarse de estas terapias. Y explorar estrategias terapéuticas que prevengan la resistencia y maximicen el impacto terapéutico de estos medicamentos es esencial para mejorar la oncología de precisión. El propósito de este proyecto es: en primer lugar, expandir nuestras colecciones de modelos preclínicos derivados de pacientes con mutaciones en KRAS (PDX y PDXDO), especialmente aquellos resistentes a los inhibidores de KRAS, lo que ayudará a optimizar el uso de estos medicamentos. En segundo lugar, descifrar los mecanismos de resistencia en modelos preclínicos y pacientes que no respondan a dicho tratamiento, utilizando diferentes estudios, incluida la secuenciación del transcriptoma de una sola célula. Y finalmente, realizar un cribado de fármacos para encontrar estrategias terapéuticas combinatorias que prevengan la resistencia, y explorar, en nuestros modelos preclínicos, la eficacia de dichos tratamientos. Así, contribuiremos a personalizar la oncología seleccionando la población de pacientes adecuada que pueda beneficiarse de cada una de las estrategias terapéuticas encontradas.

Inhibidores de KRAS
cáncer impulsado por KRAS
cáncer de pulmón
colon y páncreas
modelos preclínicos derivados de pacientes
mecanismos de resistencia
terapias combinatorias para evadir resistencias
oncología de precisión

Acción Estratégica en Salud (AES)