Los objetivos son: A) Evaluar si el análisis del contenido de las vesículas extracelulares (VE) en pacientes con obesidad mórbida puede servir para A1: diagnosticar deterioro cognitivo y/o motor; A2: diagnosticar el estadío de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD); A3: predecir la respuesta de los pacientes a la cirugía bariátrica; A4: pronosticar y evaluar la eficacia de la cirugía bariátrica en otras comorbilidades, como la NAFLD y la diabetes. B) Analizar los mecanismos fisiológicos y patológicos por los que las VE modulan la señalización entre la adiposidad visceral, inflamación y las comorbilidades asociadas a obesidad. C) Ensayar in vitro tratamientos que puedan revertir las alteraciones moleculares halladas. D) Identificar las posibles diferencias de género en los resultados obtenidos. Para ello analizaremos en pacientes con obesidad mórbida antes y tras cirugía bariátrica: el contenido y perfil de microARNs y proteínas en VE totales de plasma y de plasma procedentes de adipocitos, monocitos y linfocitos, neuronas, astrocitos y microglía, hepatocitos; Inmunofenotipo y metabolómica. Se reclutará pacientes con obesidad mórbida incluidos en el programa de tratamiento quirúrgico de la obesidad del Hospital Clínico de Valencia. El procedimiento será: 1) Información y recogida del consentimiento informado, de datos epidemiológicos, enfermedad hepática, diabetes y otras comorbilidades, y valores analíticos; Un mes antes de la cirugía: 2) Caracterización de las alteraciones neurológicas; 3) Extracción de sangre y obtención de plasma; 4) Aislamiento de VE de plasma congelado mediante cromatografía de exclusión por tamaño y caracterización de VE por microscopía electrónica, nanosight y por western blot; 5) Análisis proteómico/metabolómico por espectrometría de masas, array de miRNAs, Inmunofenotipo por citometría; 6) Cirugía bariátrica; 7) Repetición de todas las pruebas a los 3 y 6 y 18 meses tras la cirugía; 8) Análisis de las diferencias de género.

vesículas extracelulares
inflamación
deterioro neurológico
daño hepático
obesidad
cirugía bariátrica
biomarcadores
mecanismos moleculares

Acción Estratégica en Salud (AES)