La artritis reumatoide es una enfermedad articular, crónica, inflamatoria muy frecuente. En los últimos años, el desarrollo de nuevos tratamientos, el inicio precoz del tratamiento y un seguimiento estrecho de los pacientes ha mejorado mucho el pronóstico. Sin embargo, en un porcentaje significativo de pacientes no se consigue un adecuado control de la enfermedad. El principal objetivo de este proyecto es identificar y validar una nueva diana terapéutica en la vía de SKP2. Para ello, se realizará un estudio “ex vivo” en el que se analizará el efecto de la inhibición farmacológica y genética de esta proteína en los distintos aspectos del fenotipo invasivo de los sinoviocitos reumatoides (proliferación, capacidad de migración y de invasión), y sobre su respuesta inflamatoria. Para encontrar los mecanismos implicados en los efectos, se realizará un estudio proteómico y transcriptómico. Además, se analizará su efecto sobre el daño óseo, mediante un análisis de osteoclastogénesis y resorción ósea, a partir de monocitos de pacientes con artritis de inicio reciente. El estudio se completará con el desarrollo de un modelo pre-clínico de artritis murina inducida, en el que se analizará el efecto preventivo y terapéutico de la inhibición farmacológica de SKP2 sobre la severidad de la artritis murina.

artritis reumatoide
sinoviocitos
migración celular
invasión celular
osteoclastogénesis

Acción Estratégica en Salud (AES)