Los avances en radio-oncología han mejorado la supervivencia de niños con tumores cerebrales. Sin embargo, la radioterapia (RT) sigue causando neurotoxicidad que afecta la salud y calidad de vida de los pacientes. Previamente, demostramos que las células madre mesenquimales (MSCs) ejercen efectos neuroprotectivos frente a la RT en ratones, modulando la vía de la melatonina. Además, la melatonina puede tener efectos oncostáticos en distintos tipos de cáncer. En base a esto, proponemos el uso de MSCs pretratadas con melatonina como terapia celular bifuncional para mejorar los resultados de los tratamientos contra los tumores cerebrales pediátricos, minimizando las secuelas neurológicas de la RT y la recurrencia del tumor. Validaremos el efecto terapéutico de esta estrategia novedosa en modelos humanizados in vivo e in vitro. In vivo, administraremos intranasalmente las MSCs en ratones PDX (patient-derived xenograft) de tumor cerebral tras la RT y los monitorizaremos para evaluar la neurofunción y el crecimiento tumoral. In vitro, emplearemos organoides (cerebral y tumorales) derivados de pacientes para evaluar el efecto dual de las MSCs tras la radiation. Además, exploraremos los mecanismos responsables del efecto terapéutico de las MSCs mediante técnicas ómicas en muestras de ratón y organoides. Este estudio preclínico confirmatorio avanzará el conocimiento impulsando la traslación de terapia personalizada a la práctica clínica, beneficiando a niños con cáncer cerebral durante una etapa vulnerable de la vida.

Enfermedad rara
cáncer infantil
terapias avanzadas
células madre mesenquimales
secuelas de la radioterapia

Acción Estratégica en Salud (AES)