El ictus es la 2ª causa de muerte (1ª para las mujeres en España). A pesar de estos datos, el manejo agudo en estos pacientes es muy limitado. Es importante destacar que se ha descrito que los ritmos circadianos afectan a todos los aspectos de la fisiología, y casi el 50% de los genes muestran ciclos circadianos. Los relojes circadianos controlan el metabolismo, la función vascular y la respuesta inmunitaria y hemos revisado que también modulan el ictus (Stroke 2021). Sin embargo, el efecto de los ritmos circadianos en el ictus no está completamente estudiado y quedan muchas cuestiones por explorar. Nuestra hipótesis es que los ritmos circadianos modulan de forma diferente el resultado tras un ictus experimental y humano, y nos proponemos los siguientes objetivos 1) investigar si la hora del día de inicio del ictus y los genes centrales del reloj modifican el daño agudo estudiando la respuesta de las células inmunitarias y la inmunotrombosis; 2) estudiar la implicación de los ritmos circadianos en la eficacia de la trombólisis y la recanalización tras el ictus; 3) explorar cómo la infección que se produce tras el ictus está modulada por los ritmos circadianos y 4) identificar moléculas circulantes como biomarcadores. El presente proyecto es una continuación de proyectos anteriores que demostraron que TLR4 está implicado en el ictus (Circulation 2007), en la formación de NETs afectadas por los ritmos circadianos (Stroke 2019a; Nat Immunol 2020; Front Immunol 2022) y en la polarización de neutrófilos (Stroke 2019b; Front Immunol 2021). Realizaremos estudios clínicos piloto, a partir de pacientes con ictus en diferentes momentos del día, determinando la expresión de marcadores de inmunotrombosis y hemostáticos y de células inmunes periféricas, que se correlacionarán con los datos clínicos disponibles (resultado funcional, volumen del infarto). Para los estudios experimentales, utilizaremos modelos de ictus con trombos ricos en plaquetas y fibrina (macho y hembras).

Inmunotrombosis
Inflamación
Neutrófilos
NETs

Acción Estratégica en Salud (AES)