Los trastornos neurodegenerativos suponen un desafío cada vez mayor para la población. No hay cura para ninguna de estas enfermedades y actualmente no hay ninguna terapia disponible para detener o ralentizar la progresión de estas enfermedades. Los medicamentos y la inmunoterapia a menudo se ven limitados por su incapacidad para cruzar de manera eficiente la barrera hematoencefálica (BHE), una barrera natural de células que reduce drásticamente la difusión de sustancias y toxinas en el sistema nervioso central. La terapia génica aplicada para trastornos del sistema nervioso central requiere incisiones e inyecciones directas en las regiones del cerebro afectadas, y el uso de estos métodos altamente invasivos aumenta por la necesidad de dirigirse a múltiples regiones del cerebro. Numerosos fracasos en ensayos clínicos previos han resaltado el uso potencialmente terapéutico del ultrasonido focal (FUS) para abrir la BHE en trastornos neurológicos. Recientemente, hemos demostrado que el ultrasonido combinado con microburbujas que circulan por vía intravenosa permite la liberación de terapia génica de manera focal y no invasiva en el cerebro de macacos (Blesa 2023 Sci Adv). En este proyecto ampliare estos resultados con la aplicación de terapia génica dirigida en primates no humanos y modelos de EP usando FUS. Para ello usare 1) virus adenoasociados (AAV) y 2) quemogenética, una tecnología novedosa que permite activar de manera exclusiva receptores mediante fármacos específicos (DREADD) con el fin de desarrollar aplicaciones traslacionales para la manipulación, restauración y visualización focal y no invasiva de circuitos neuronales.

Enfermedad de Parkinson
Ultrasonidos focal
Barrera hematoencefálica
Terapia génica
Primates no humanos

Acción Estratégica en Salud (AES)