La actividad anómala de la Glicoproteína P (Pgp) en vasos sanguíneos cerebrales se considera responsable del fracaso terapéuticos de neuroprotectores y anticonvulsivantes en adultos. Sin embargo, no hay datos que demuestren lo mismo en recién nacidos. En este proyecto se estudiará la actividad de Pgp en cerebros de ratas sanas de 2 (P2, equivalente a prematuros humanos de 25 semanas) y 9 días de vida (P9, equivalente a 40 semanas), analizando: a) la expresión génica y proteica de la Pgp (Western blot y RT-PCR), su distribución en microvasos cerebrales (Inmunhistoquímica y Microscopía atómica de afinidad) y su funcionalidad (ratio plasma/cerebro de Rodamina inyectada, medida por espectrofluorimetría). Posteriomente, se estudiará la variación de estos datos tras inducir a las mismas edades dos estímulos que incrementan la actividad de Pgp (daño hipóxico-isquémico con o sin potenciación inflamatoria con administración previa de LPS); en este caso, los datos de actividad de Pgp se compararán con la cuantificación del daño cerebral (por estudios neuroconductuales, neuroimagen, histología, inmunohistoquímica y bioquímica), la afectación de ls Barrera Hematoencefálica (inmunohistoquímica, Western blot) y la aparición de convulsiones en las siguientes 48 h (EEG intracerebral). Todos los estudios se repetirán tras administrar un inihibidor de la Pgp, Tariquidar. Finalmente, todos estos estudios se repetirán en animales tratados con dos fármacos neuroprotectores y anticonvulsivantes: uno, sustrato de la Pgp: el Topiramato. Otro que no es sustrato de la Pgp y es inhibidor parcial de la misma: el cannabidiol. Se comprobará su eficacia terapéutica y si el cotratamiento de ambos fármacos potencia la eficacia de topiramato y/o conduce a un efecto sinérgico.

neuroprotección
anticonvulsivantes
recién nacido
daño cerebral
cannabidiol
ratas

Acción Estratégica en Salud (AES)