El objetivo de este proyecto es caracterizar y validar en pacientes de esclerosis múltiple los cambios funcionales asociados a polimorfismos en los genes causales predichos por estudios GWAS. Seleccionaremos polimorfismos con potencial para elucidar los mecanismos involucrados en la etiología de la enfermedad, facilitar la medicina personalizada y ayudar al desarrollo de nuevos fármacos. Específicamente se busca: 1.- Caracterizar en profundidad los mecanismos subyacentes a eQTLs, priorizados en estudios previos, en las variantes de riesgo a EM. Delinear el papel que juegan los genes sugeridos en la susceptibilidad a la EM a través de su caracterización funcional en linfocitos de sangre periférica. 2.- Describir la función de los genes asociados al riesgo de EM identificados por la superposición de variantes de GWAS con sitios de unión de EBNA2 predichos estadísticamente in silico. 3.- Difundir los avances del proyecto al ciudadano y a la comunidad investigadora. Facilitar la traslación de los resultados con la ayuda de la industria farmacéutica y de la asociación nacional de pacientes, EME. Según el gen específico a estudiar, la caracterización funcional de los cambios asociados a variantes encontrados entre pacientes con EM y controles sanos en linfocitos implicará los siguientes enfoques experimentales: expresión de ARNm y proteínas (RT-PCR y Western), cuantificación de citoquinas séricas (Olink Signature q100), función mitocondrial (Seahorse Xfp), inmunofenotipado por citometría de flujo, etc.

enfermedades neurodegenerativas
esclerosis múltiple
mecanismos de enfermedad
marcador diagnóstico
marcador pronóstico
asociación genética

Acción Estratégica en Salud (AES)