La cirugía es el tratamiento de primera línea para el tumor fibroso solitario (TFS), sin embargo, para muchos esto se convierte en un desafío ya que el cáncer puede viajar a áreas inoperables. Por lo tanto, existe la necesidad de una terapia sistémica. La inmunomodulación ha demostrado señales de actividad en algunos pacientes con TFS, como se observó en estudios clínicos previos de nuestro grupo. Los TFS parecen ser sensibles a la inmunoterapia, sin embargo, otros factores moleculares/ celulares pueden estar regulando la resistencia a la inmunomodulación y la progresión tumoral en una buena proporción de pacientes. En este sentido, nuestro laboratorio acumuló varias evidencias, a partir de una línea de investigación estable y de excelencia, de que los macrófagos y los procesos regulados por estas células están asociados a un peor pronóstico y a la resistencia a agentes inmunomoduladores y antiangiogénicos en TFS. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que una comprensión completa del microambiente de macrófagos y de la intercomunicación de las células tumorales con poblaciones polarizadas de macrófagos permitirá describir la biología compleja de TFS, e identificar nuevas dianas terapéuticas para futuros ensayos clínicos. El objetivo principal es caracterizar profundamente las poblaciones de macrófagos en TFS, y definir las interacciones entre las células tumorales y las poblaciones de macrófagos, a través de un análisis exhaustivo de aprendizaje profundo que integrará el transcriptoma espacial de células individuales y el inmunofenotipo espacial. Los objetivos secundarios son la evaluación de los mecanismos de retroalimentación regulatorios entre el tumor y los macrófagos en innovadores co-cultivos 3D, por medio de citometria de flujo, ensayos ELISA, etc., y la evaluación in vitro del efecto de inhibir mecanismos asociados a macrófagos en co-cultivos 3D, por estudios farmacológicos o de edición del genoma.

Tumor fibroso solitario
TFS
inmunomodulación
macrófagos

Acción Estratégica en Salud (AES)