La diabetes es una enfermedad de elevada prevalencia en la población. Una de sus complicaciones más graves es el desarrollo de enfermedad renal. Los indicadores clínicos más usados para determinar la presencia de daño renal son el filtrado glomerular bajo y/o la presencia de albúmina en orina. Estudios epidemiológicos han demostrado que un porcentaje elevado de pacientes diabéticos desarrollan enfermedad renal crónica sin albuminuria debido al daño tubular por la transición epitelio-mesenquimal con la consiguiente fibrosis. Las vesículas extracelulares (VEs) juegan un papel fundamental en la comunicación intercelular y las moléculas que transportan, entre ellas, los RNAs no codificantes (ncRNAs) han demostrado un efecto fisiopatológico en numerosas enfermedades y potencial como biomarcadores. En este sentido, nuestro objetivo principal es identificar un perfil de biomarcadores de tipo ncRNA en muestras de plasma y vesículas extracelulares de plasma y orina de pacientes diabéticos con diferentes fenotipos clínicos (grados de albuminuria y filtrado glomerular). Adicionalmente, se analizarán las rutas biológicas que intervienen en el mecanismo de daño glomerular y tubular mediante experimentos en cultivos celulares de podocitos y células proximales del túbulo renal en los que testaremos la implicación de los ncRNA identificados en la cohorte de pacientes y sus dianas; así como la interacción mediada por VEs entre ambos sistemas celulares en co-cultivos sometidos a estrés por glucosa y angiotensina II.
diabetes
daño renal
albuminuria
RNA no codificante
vesículas extracelulares
biomarcador
podocito
túbulo
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2024 - 31/12/2026
ANA MARIA ORTEGA GUTIERREZ
FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA
COM. VALENCIANA
VALENCIA/VALÈNCIA
132,000 €