El linfoma no Hodgkin (LNH) es el séptimo tipo de neoplasia más frecuente en el mundo, derivando la gran mayoría ellos de células B (LNH-B). El tratamiento estándar de los LNH-B consiste en el uso del anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab en combinación con quimioterapia. Desafortunadamente, muchos de estos pacientes son refractarios a la terapia de primera línea o recaen tras el tratamiento inicial, lo que se asocia a un mal pronóstico. Recientemente, las estrategias de inmunoterapia basadas en la redirección de las células T hacia las células tumorales, como la terapia adoptiva con células CAR-T y la administración sistémica de anticuerpos biespecíficos, han revolucionado el tratamiento de las neoplasias de células B. Sin embargo, sólo una proporción de pacientes logra respuestas duraderas. Con el fin de superar las limitaciones de las actuales estrategias de inmunoterapia, hemos desarrollado una terapia basada en la modificación genética de linfocitos T autólogos para que secreten anticuerpos biespecíficos (STAb-T), obteniendo resultados prometedores en neoplasias CD19-positivas. En este proyecto, evolucionamos la terapia STAb-T: i) re-dirigiendo a las células T frente a diferentes antígenos asociados a tumor simultánemanete, para reducir el riesgo de recaída por pérdida de expresión del antígeno diana; ii) proporcionando una señal costimuladora, para potenciar la activación de las células T y iii) inhibiendo el punto de control PD-L1, para reducir la hipofunción de las células T. Para ello, generaremos, por primera vez: 1) una terapia STAb-T dirigida contra neoplasias CD20-positivas (STAb-T20), combinada con co-estimulación e inhibición de PD-L1 y 2) una combinación CAR-T20/STAb-T19 para el tratamiento de neoplasias hematológicas.

Neoplasias de células B
inmunoterapia del cáncer
células STAb-T
células CAR-T
anticuerpos biespecíficos

Acción Estratégica en Salud (AES)