Objetivos 1. Progresar en la caracterización clínica del cuadro mediante: 1.1 Recogida exhaustiva (deep-phenotyping) y estandarizada de datos clínicos utilizando códigos HPO (Human Phenotype Ontology). 1.2 Estudio longitudinal: 1.2.1 De la morfología y función cardíaca por técnicas de imagen y analíticas. 1.2.2 Del sistema nervioso auditivo, somático, autónomo y de fibra fina dolorosa. 1.2.3 Del sistema endocrino. 1.3 Análisis del desarrollo ontogénico craneofacial mediante técnicas de imagen. 1.4 Valoración neuropsicológica de trastornos del neurodesarrollo, TDAH, TEA y autolesiones no suicidas; cuantificación de cociente de desarrollo e intelectual. 1.5 Evaluación de la calidad de vida. 2. Avanzar en el diagnóstico genético: 2.1 Mejorando la detección de variantes mosaico postcigótico y de CNVs intragénicas. 2.2 Identificando nuevos genes causales. 2.3 Desarrollando estudios in silico y funcionales de nuevos genes y variantes de significado incierto. 2.4 Realizando estudios de cosegregación y mosaicismo parental. 3. Explorar los mecanismos patogénicos: 3.1 Describiendo el perfil de expresión génica en pacientes con variantes en NIPBL teniendo en cuenta la edad, el sexo y el fenotipo. 3.2 Identificando perfiles de expresión génica específicos del gen afectado. 3.3 Estableciendo y caracterizando líneas celulares, con y sin mutación, derivadas de fibroblastos de un mismo paciente mosaico. 3.4 Estudiando la dinámica celular del mosaicismo genético en NIPBL. 4. Profundizar en las correlaciones genotipo-fenotipo: 4.1. Utilizando programas de inteligencia artificial (Face2Gene), para establecer relaciones entre fenotipo facial (gestalt), características clínicas y genotipo. 4.2 Integrando datos ómicos: genómicos, transcriptómicos, y fenotípicos, para identificar biomarcadores diagnósticos y pronósticos a fin de implementar una adecuada medicina personalizada. Metodología 1. Diseño: Proyecto traslacional. Estudio prospectivo y retrospectivo, transversal y longitudinal,

Cornelia de Lange

Acción Estratégica en Salud (AES)