El cáncer microcítico de pulmón (CMP) representa el 10%-15% de todos los cánceres de pulmón. Se caracteriza por relevante agresividad clínica y sensibilidad inicial a la quimioterapia, pues las respuestas son transitorias. Esto se traduce en un pobre pronóstico y elevada mortalidad. En los últimos años han surgido avances relevantes en el conocimiento de las alteraciones moleculares y del microambiente inmune de esta enfermedad, y la inmunoterapia con inhibidores de PD-L1 ha demostrado cierto beneficio en un subconjunto de pacientes. Estudios exhaustivos adicionales de nuestro grupo y otros ha permitido subclasificar a los pacientes con CMP y e hipotetizar la existencia de nuevas vulnerabilidades terapéuticas. En este proyecto pretendemos emplear este conocimiento para potenciar los efectos antitumorales de la inmunoterapia e impulsar la medicina personalizada en CMP. Nos marcamos los siguientes objetivos: (1) Evaluar la modulación del eje CXCL13/CXCR5 con el fin de inducir un microambiente tumoral más inmunogénico; (2) Caracterizar la respuesta terapéutica a un engarzador de células T bispecífico (BITE) dirigido a DLL3 y CD3; y (3) Evaluar nuevos conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a antígenos del CMP (B7-H3 y Her2). Para ello nos serviremos de nuestra plataforma de líneas celulares y PDX de CMP, modelos murinos GEM, tecnología de transferencia de ARN, y muestras de cohortes de cohortes de pacientes (resecadas y exhaustivamente caracterizadas, de pacientes tratados con inmunoterapia estándar o en el contexto de ensayos clínicos). Pretendemos con ello comprender los mecanismos de acción subyacentes de las nuevas estrategias terapéuticas e identificar biomarcadores predictivos así como de resistencia emergentes.

Cancer
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oncología

Acción Estratégica en Salud (AES)