La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) engloba un grupo de entidades crónicas, mediadas inmunológicamente, de etiología desconocida e incidencia en aumento, en las que es habitual el desarrollo de manifestaciones extraintestinales; la enfermedad hepática más característicamente asociada a la EII es la colangitis esclerosante primaria (CEP), una patología colestásica crónica y progresiva, caracterizada por el desarrollo de inflamación y fibrosis de la vía biliar que, en último término, da lugar con frecuencia a hepatopatía avanzada con hipertensión portal y necesidad de trasplante hepático, así como a un incremento del riesgo de colangiocarcinoma y cáncer colorrectal. La CEP es, así mismo, una entidad inmunomediada en la que, en individuos genéticamente susceptibles, la acción de factores medioambientales mal conocidos da lugar a un proceso inflamatorio crónico asociado a fibrosis pericolangiolar progresiva. Existe poca información acerca de la influencia de la actividad de la EII sobre la progresión de la CEP, así como de los mecanismos implicados en la interacción entre el intestino y el hígado en este contexto. El objetivo del presente proyecto es la caracterización la historia natural de la CEP asociada a EII experimental – empleando el modelo de ratón deficiente en Mdr2 tras la inducción de colitis crónica con dextrano sulfato sódico – y humana – en una cohorte de pacientes diagnosticados de EII asociada a CEP – y determinar la influencia de la gravedad de la colitis y del efecto de diferentes factores medioambientales – estrés, dieta y exposición a antibióticos – asociados a la disfunción de la barrera intestinal en la evolución de la enfermedad hepática, así como explorar mecanismos celulares, moleculares y microbianos implicados en la comunicación intestino-hígado en este contexto.

Enfermedad inflamatoria intestinal
colangitis esclerosante primaria
ratones deficientes en Mdr2

Acción Estratégica en Salud (AES)