Nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas en la comunicación glomerular célula-célula en la glomerulonefritis crescente.

Resumen del proyecto

Las enfermedades renales glomerulares representan el 90% de la enfermedad renal crónica (ERC) y se han identificado como el 18% de las causas conocidas de ERC que requieren terapia de reemplazo renal (TRR). Las glomerulonefritis crescénticas (GNCs) se caracterizan por la proliferación de células glomerulares intrínsecas en el espacio de Bowman (“crescente/ semiluna”) que conduce a una rápida pérdida de función renal, que puede provocar TRR y la muerte en cuestión de meses. La comunicación intercelular dentro del glomérulo es esencial para mantener una filtración normal y análisis recientes sugieren que esta comunicación puede estar mediada por la liberación de vesículas extracelulares (VEs), lo que muestra un nuevo objetivo de intervención terapéutica. Las células epiteliales parietales (PECs) activadas del glomérulo tienen un papel clave en la formación de crescentes. OBJETIVOS: Identificar los principales efectores del daño liberados en vesículas extracelulares (VEs) fruto de la comunicación entre las células glomerulares. Así mismo, se intentará profundizar en los mecanismos moleculares implicados en este proceso patológico con el fin de desarrollar estrategias terapéuticas y de diagnóstico temprano destinadas a prevenir la formación de crecentes o ralentizar su progresión. METODOLOGIA: Uso de tecnologías de última generación que permitirán avanzar en el conocimiento de la ERC incluidas técnicas de cultivo celular en 3D (esferoides) y dispositivos de "órgano en un chip" (Biorreactor glomeruloide híbrido multifluídico) que imitan la complejidad del entorno in vivo/in vitro. También se utilizarán modelos preclínicos que se asemejan a las glomerulonefritis crescénticas humanas, así como muestras de pacientes con estas patologías.

Palabras clave

riñón
daño glomerular
comunicación célula-célula
vesículas extracelulares
células epiteliales parietales
glomerulonefritis

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2025 - 31/12/2027

Investigador Principal

SANDRA RAYEGO MATEOS

Centro beneficiario

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

137,000 €