La malaria es la enfermedad parasitaria más importante y una de las principales causas de muerte en niños, particularmente en el África subsahariana. Entre los objetivos estratégicos de la OMS para un mundo libre de malaria, se necesitan vacunas altamente eficaces. A pesar de que RTS,S/AS01 se aprobó recientemente en niños africanos, su eficacia en ensayos clínicos de fase 3 fue modesta. Por ello se requiere una mejor comprensión de los factores de la inmunidad duradera para guiar vacunas de próxima generación y brindar máxima cobertura a las poblaciones diana y un impacto global significativo. Nuestros datos previos demostraron que elevados niveles y avidez de anticuerpos se asocian con la eficacia de la vacuna RTS,S. Sin embargo, los linfocitos B y Tfh específicos de antígeno que sustentan estas potentes respuestas de anticuerpos no se han descifrado por completo. Para abordar estas brechas del conocimiento, este proyecto pretende inmuno-fenotipar en profundidad células de niños africanos del ensayo clínico multicéntrico de fase 3 RTS,S, el más grande jamás realizado, con una recolección sistemática de datos clínicos y muestras ya disponibles. Con la combinación del inmuno-fenotipado de las poblaciones de linfocitos B y T y la caracterización funcional de los anticuerpos protectores tras las dosis primarias y de refuerzo, y el impacto del estado pre-vacunal, dilucidaremos las características de las respuestas de anticuerpos duraderas y la eficacia de la vacuna. Este trabajo es una oportunidad única para comprender los correlatos de protección mediante el estudio de una población estrictamente definida y allanar el camino para futuras investigaciones moleculares traslacionales que involucren el aislamiento de anticuerpos monoclonales para intervenciones de salud pública.

Malaria
inmunología (inmunidad natural e inmunidad inducida por vacunas)
patogénesis
biología celular
vacunas
niños y mujeres embarazadas y biomarcadores.

Acción Estratégica en Salud (AES)