La enfermedad renal crónica (ERC) se convertirá en la 5º causa mundial de muerte prematura para 2040, lo que ilustra necesidades insatisfechas. En los ancianos, la ERC y la lesión renal aguda (IRA) son más comunes y se suele desconocer la causa de ERC, lo que sugiere un papel del envejecimiento renal en la predisposición a la enfermedad renal y del envejecimiento renal acelerado (AKA) como causa de ERC. Sin embargo, los mecanismos moleculares de AKA son mal conocidos y carecemos de herramientas clínicas para monitorizar o tratar la AKA. Objetivo general: desarrollar nuevas herramientas para la monitorización no invasiva del envejecimiento renal y diseñar nuevas intervenciones para retrasarlo, sentando las bases para un ensayo clínico pragmático de prevención de AKA. Obj específicos: 1. Caracterizar firmas de biomarcadores del envejecimiento renal específicos de género. 2. Caracterizar el impacto de fármacos nefroprotectores actuales sobre el envejecimiento renal y sus firmas de biomarcadores en un ensayo preclínico ciego en ratones machos y hembras. 3. Caracterizar nuevos mediadores del envejecimiento renal y desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para retrasarlo. 4. Caracterizar una firma de biomarcador traslacional, interespecie y específica de género del envejecimiento renal que guíe el diseño de ensayos clínicos y preclínicos multicéntricos mediante la identificación de personas de alto riesgo para retrasar el envejecimiento renal. Métodos: cultivos celulares, modelos animales y muestras humanas renales y orina (biobancos IIS-FJD, REDINREN, EuTox). Se realizarán estudios preclínicos descriptivos y de intervención (moléculas pequeñas, ARNi y ratones genéticamente modificados) y estudios clínicos observacionales. Resultado esperado: caracterización de nuevos biomarcadores del envejecimiento renal y enfoques terapéuticos para retardar el envejecimiento renal, sentando las bases para ensayos clínicos pragmáticos.

Palabras clave: enfermedad renal crónica
envejecimiento renal acelerado
firma de biomarcadores
ensayos preclínicos
traducción clínica.

Acción Estratégica en Salud (AES)