La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, es un trastorno inflamatorio crónico complejo del intestino cuyas causas no están completamente definidas, pero con importantes efectos de salud, económicos y sociales. Como los biomarcadores y tratamientos actuales distan de ser óptimos, se requieren más enfoques basados en las bases moleculares y celulares de la enfermedad. Postulamos que la lamina A/C en las células T podría ser un biomarcador y diana terapéutica significativa, además no se comprende completamente su relevancia en otros tipos celulares esenciales en la EII y en el contexto específico del intestino inflamado. Los objetivos son los siguientes: Definir las funciones específicas de las células inmunitarias y no inmunitarias en la EII mediante la regulación de los niveles de lamina A/C, con el fin de proponer dianas terapéuticas celulares específicas, especialmente en el contexto del intestino inflamado. Determinar si la lamina A/C podría ser una diana terapéutica en estos componentes celulares. Analizar si los niveles de lamina A/C en células inmunitarias en la sangre de los pacientes pueden funcionar como biomarcador del grado de actividad, la elección o eficacia del tratamiento en la EII y en enfermedades autoinmunes relacionadas. Para alcanzar estos objetivos, se utilizarán diversas técnicas, como citometría espectral, imagen de ratón in vivo, microscopía espacial de alto contenido, scRNAseq, proteómica y genómica, aplicadas en explantes intestinales, modelos de ratón y células humanas de pacientes con EII y lupus eritematoso sistémico (LES). El logro de los objetivos permitirá conocer los mecanismos moleculares y celulares subyacentes a la inflamación en enfermedades inflamatorias, como la EII, y en enfermedades autoinmunes, como el LES. Este avance permitirá la identificación y propuesta de nuevas dianas terapéuticas a nivel molecular y celular, así como el establecimiento de un innovador biomarcado
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Colitis Ulcerosa
enfermedad de Crohn
lamina A/C
Terapia
biomarcador
Ambiente celular
Fenotipo celular
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo.
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2025 - 31/12/2027
JOSE MARIA GONZALEZ GRANADO
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL 12 DE OCTUBRE
INSTITUTO DE INVESTIGACION HOSPITAL 12 DE OCTUBRE (i+12)
MADRID
MADRID
137,000 €