HIPÓTESIS: La sobreexpresión de LCOR y la inhibición de la vía Hippo reducen el crecimiento tumoral, promueven la respuesta inmune y podrían revertir la resistencia a terapias anti-HER2 en cáncer de mama (CM) HER2+. OBJETIVO 1. Caracterización preclínica de los efectos de LCOR y la vía Hippo en las células tumorales y los mecanismos inmunes de trastuzumab (T), pertuzumab (P) y trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en el CM HER2+. 1.1. Efectos in vitro de la inducción de la expresión de LCOR y/o inhibición de Hippo en la biología y la regulación inmune del CM HER2+. 1.2. Efectos in vitro, ex vivo e in vivo de la inducción de LCOR y/o inhibición de Hippo en la eficacia de las terapias anti-HER2 y/o inmunoterapia en CM HER2+. 1.3. Papel de LCOR y de Hippo en la resistencia a T+P y T-DXd en CM HER2+. 1.4. Efectos de la inducción de LCOR y la inhibición de Hippo sobre T-DXd en CM HER2-low. OBJETIVO 2. Caracterización clínica de LCOR y la vía Hippo en el CM HER2+. 2.1. LCOR e Hippo (IHQ, IHQ multiplex, RNAseq) y su relación con respuesta patológica y enfermedad residual, pronóstico, HER2DX, y modulación por la terapia neoadyuvante. 2.2. Caracterización de la expresión de LCOR e Hippo en compartimentos específicos del tumor mediante RNAseq de célula única en CM HER2+. 2.3. Heterogeneidad dinámica en LCOR e Hippo (IHQ, IHQ multiplex y RNAseq) en muestras pareadas (primario y metástasis) de pacientes con CM HER2+, en una cohorte anotada (ensayo GEICAM ConvertHER) y otras series retrospectivas. 2.4. LCOR e Hippo y su potencial valor predictivo de beneficio al T-DXd en CM avanzado HER2+ y HER2-low. 2.5. Correlaciones clínico-patológicas de LCOR e Hippo en el CM HER2-low, en una cohorte anotada (ensayo GEICAM RegistEM) y otras series disponibles.

Cáncer de mama
HER2
resistencia
biomarcadores
trastuzumab
pertuzumab
deruxtecan

Acción Estratégica en Salud (AES)