La hipertensión arterial pulmonar (HAP) idiopática (clase 1) y la hipertensión pulmonar (HP) asociada a enfermedades pulmonares crónicas (EPC), como la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) (grupo 3), son enfermedades vasculares graves con una elevada mortalidad. Este equipo de investigación ha participado en el desarrollo de una nueva clase de pequeñas moléculas liberadoras de óxido nítrico (NO) e inhibidoras de la PDE4 y 5 (PDE5i-NO y PDE4i-NO) en el tratamiento de trastornos de la piel tales como heridas que no cicatrizan y enfermedades fibróticas de la piel que actualmente están en desarrollo clínico. Sin embargo, actualmente no hay datos sobre los efectos de esta nueva clase de PDE4i-NO y PDE5i-NO en HAP, HP-FPI y FPI. En este proyecto de investigación traslacional, analizamos los sistemas transcriptómicos centrados en PDE4/4, NO/cGMP y cAMP, así como el transcriptoma global a través de secuenciación de RNA de célula única en una cohorte de pacientes con HAP, HP-FPI, FPI y sujetos control sin enfermedad pulmonar, así como la correlación del transcriptoma con datos clínica y funcionales de los pacientes. Se crearán organoides 3D de tejido pulmonar para evaluar las propiedades anti-remodelado de la arteria pulmonar (AP) y antifibróticas de estos nuevos fármacos, así como la actividad vasodilatadora. Las propiedades antifibróticas y de anti-remodelado de la AP de PDE4i-NO y PDE5i-NO se evaluarán in vitro en células primarias de músculo liso y endoteliales de AP humanas, fibroblastos estromales de AP y de parénquima, fibrocitos y monocitos circulantes, en una amplia variedad de procesos celulares involucrado en la HAP, HP-FPI y FPI. Se evaluará el efecto inhibitorio de PDEi-NO en diferentes modelos animales de HP y fibrosis pulmonar inducidas por monocrotalina y bleomicina. Los resultados obtenidos en este estudio traslacional y preclínicos pueden tener un valor potencial para inmediatas estrategias clínicas y tratamientos en pacientes con HAP, HP-FPI y FPI.

Hipertensión arterial pulmonar
Fibrosis pulmonar asociada a hipertensión pulmonar
fosfodiesterasa 4
fosfodiesterasa 5
Oxido nítrico

Acción Estratégica en Salud (AES)