La inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) representa un hito en el tratamiento del cáncer. Sus usos aprobados han ido aumentando desde una terapia de segunda línea a una primera, y desde estadios metastásicos a escenarios neoadyuvantes, en base a las esperanzadoras respuestas mantenidas en el tiempo alcanzadas en algunos pacientes. Sin embargo, no existe un biomarcador eficaz capaz de predecir la respuesta y el porcentaje de pacientes que se benefician de ellas es todavía bajo (20-40%). Este proyecto pretende personalizar la ICI y aumentar su eficacia, estableciendo biomarcadores predictivos eficientes y evaluando nuevas terapias combinatorias para ampliar el número de pacientes respondedores. Aplicaremos estrategias epigenéticas basados en nuestros resultados previos en cáncer de pulmón y riñón. Primero, profundizaremos en los mecanismos moleculares detrás de la comunicación entre el tumor y su microambiente, mejorando nuestro conocimiento de los mecanismos moleculares que provocan la respuesta o la resistencia, y ofreciendo nuevos biomarcadores no invasivos mediante un profundo inmunoperfilado de los tumores previo a la terpaia. Después, trasladaremos nuestras firmas predictivas previamente identificadas, combinando diferentes biomarcadores epigenéticos, y las validaremos externamente siguiendo un enfoque multicéntrico gallego. Finalmente, exploraremos nuevas terapias con agentes epigenéticos para aumentar la probabilidad de respuesta. Las plataformas 3D se optimizarán para replicar con precisión el entorno biofísico y celular, modelando verdaderamente la respuesta a fármacos. Las técnicas de RNAseq y ATACseq nos ofrecerán una caracterización integral para seleccionar la terapia la terapia más sinérgica para acondicionar la respuesta ICI.

Inhibidores de puntos de control inmunitarios
NSCLC
RCC
inmunoterapia
firma molecular
biomarcadores predictivos
epigenetica

Acción Estratégica en Salud (AES)