La aterosclerosis y los aneurismas de aorta son patologías de remodelado de la pared vascular inducidas en respuesta a un estímulo patológico y que cursan con una inflamación crónica, degradación de la matriz extracelular y alteraciones del fenotipo y metabolismo celular. La prevalencia de estas patologías aumenta drásticamente con la edad y supone un importante coste económico-sanitario. Las estrategias para combatir sus consecuencias clínicas se orientan en el control de los factores de riesgo, o intervención quirúrgica tardía. Sin embargo, la incidencia de eventos clínicos sigue siendo alta, debido al retraso en el diagnóstico. Por ello nuestro objetivo principal es profundizar en el estudio de los mecanismos tempranos de comunicación celular que inician el daño vascular, para definir nuevas herramientas diagnosticas y/o terapéuticas, y prevenir los efectos devastadores del accidente vascular. Continuando resultados del PI21/01126 estamos desarrollando modelos experimentales de co-cultivo in vitro que mimetizan las condiciones organotípicas y de microambiente de la pared vascular, para con tecnologías -ómicas, transcriptómica (vesículas extracelulares) y proteómica, describamos nuevos mediadores del inicio del daño (Objetivo 1). Estudiaremos el papel del metabolismo vascular en modelos preclínicos de aterosclerosis inducida por dieta hipercolesterolémica y aneurisma (AnxA8, Tfam) (Objetivo 2-3). Validaremos posibles candidatos obtenidos de los estudios -ómicos de los modelos experimentales en plasma de cohortes de pacientes con aterosclerosis subclínica (ILERVAS) y angiográficamente moderada o severa (Estudio IIS-Alemania) con el objetivo de mejorar el diagnóstico y/o pronóstico de la enfermedad en hombres y mujeres (Objetivo 4)
aterosclerosis
esferoides
aneurisma
diálogo celular
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2025 - 31/12/2027
NEREA MENDEZ BARBERO
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
MADRID
MADRID
122,000 €