Muchos factores relacionados con la diabetes tipo 2 (DT2) pueden involucrar mecanismos genéticos como la activación de elementos transponibles (TE) o la producción de ADN circular extracromosómico (ADNecc); sobre todo, en el envejecimiento debido a la respuesta limitada y la desregulación del genoma. El daño del genoma puede activar estos mecanismos, que aumentan los niveles de daño y su propia activación, dando lugar a alteraciones celulares y al desarrollo de DT2. La activación de los TE y del eccDNA se puede mantener si las agresiones continúan, el daño no se puede reparar y/o la activación de los TE y el eccDNA no se puede controlar. Los TE y la activación del ADNecc no se han estudiado en relación con el desarrollo de DT2. Por tanto, nuestro principal objetivo es analizar la implicación de ETs y eccDNAs en el desarrollo de la DT2. Para ello analizaremos: 1. El movimiento de ET (inserciones/deleciones), producción de eccDNA y DNAm (centrado en regiones con TE) antes de la diabetes tipo 2. WGS realizará el estudio de 30 casos (no diabéticos que desarrollan DT2 entre 4 y 7,5 años después) y 30 controles (no diabéticos que no desarrollan DT2 hasta 7,5 años); hombres y mujeres, entre 60 y 80 años, no obesos. 2. La actividad de ET, eccDNA, DNAm y expresión de ET, en 30 pacientes con diabetes tipo 2 y 30 controles (hombres y mujeres, 60-80 años, no obesos). Estudio de WGS (a partir de células), eccDNA y RNA de TEs y eccDNA. 3. Analizar el efecto del aumento de los niveles de glucosa sobre la actividad de los TE y el ADNecc en células en cultivo. También analizaremos el efecto de la inhibición de los mecanismos de reparación del daño del ADN y de la retrotranscripción en relación con la activación de TE y eccDNA. 4. Analizar el efecto del eccDNA de pacientes con DT2 en relación con la activación de TE y el eccDNA en células en cultivo.

DIABETES TIPO 2
ADN EXTRACROMOSOMAL
ELEMENTO TRANSPONIBLE
DAÑO GENOMICO
ENVEJECIMIENTO

Acción Estratégica en Salud (AES)