La ausencia de herramientas diagnósticas que adviertan del riesgo de anafilaxia (AX) es uno de los principales problemas clínicos que presentan las reacciones de hipersensibilidad. Nuestro proyecto llevará a cabo investigaciones que generarán conocimiento clínico útil y beneficiarán al paciente. Las evidencias obtenidas en el contexto de proyectos previos identificaron perfiles modulados de: proteínas, ARNs pequeños no codificantes, microARNs, vesículas extracelulares (VEs) y metabolitos en muestras de suero/plasma de reacciones de AX. Este proyecto formado por 18 investigadores o especialistas en sus áreas pretende alcanzar los objetivos: 1) Configuración de un modelo, generado con inteligencia artificial (machine learning), predictivo en la identificación de huellas moleculares de riesgo de AX. 2) Analizar el potencial diagnóstico y el mecanismo molecular de las lipo y apolipoproteínas en AX mediante estudios en muestras humanas y preclínicos en ratón. 3) Analizar el patrón de proteínas (por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas) y microARNs [por Next Generation Sequencing (NGS)] en VEs de pequeño tamaño de muestras séricas de AX y no-AX. 4) Análisis de fenotipado de monocitos y neutrófilos en muestras séricas de AX y no-AX. 5) Análisis de las huellas celulares de AX-VEs humanas (células mononucleares de sangre periférica y endoteliales) mediante citometría de flujo, OLINK y NGS. Nos apoyaremos en el uso del IVIS e imagen intravital para conseguir información complementaria en modelos de AX experimental. 6) Determinar el valor terapéutico de la degradación del glicocálix endotelial y matriz extracelular en modelos murinos de AX. 7) Analizar la contribución de las unidades celulares de la barrera hematoencefálica (BHE) en AX: permeabilidad in vitro de las células endoteliales cerebrales microvasculares y huella metabólica de la BHE. 8) Evaluar el interés de la población de riesgo (AEPNAA) en la investigación de la AX.

Anafilaxia

Acción Estratégica en Salud (AES)