La vasculitis IgA (IgAV) es una enfermedad compleja caracterizada por la inflamación de los vasos sanguíneos de pequeño tamaño. La afectación renal constituye su complicación más severa, tanto en niños como en adultos, pudiendo derivar en insuficiencia renal y fallo renal crónico. Aunque en los últimos años se ha avanzado en la comprensión de la IgAV, aún se desconocen los mecanismos moleculares específicos implicados en su desarrollo. Un mayor conocimiento de estos mecanismos mejoraría significativamente el manejo clínico de la IgAV, solucionando el reto clínico que ésta supone. Así, en el presente proyecto pretendemos identificar subpoblaciones de linfocitos B periféricos (tipo celular más relevante en la IgAV), genes y rutas moleculares, implicados en la patogénesis de la IgAV, mediante la identificación de regiones reguladoras de la cromatina específicas de la enfermedad, así como regiones reguladoras de la cromatina específicas del desarrollo de manifestaciones renales, sexo y edad al diagnóstico en la IgAV. Para ello, se realizará el primer estudio de accesibilidad de la cromatina en todo el genoma a nivel de célula única (scATAC-seq) de linfocitos B periféricos. Asimismo, se validarán los resultados epigenómicos obtenidos mediante su integración con datos transcriptómicos a nivel de célula única (scRNA-seq) de células B periféricas de pacientes con IgAV. Los resultados derivados del presente proyecto serán de gran relevancia clínica ya que nos permitirán identificar biomarcadores que se utilizarán en la práctica clínica diaria como una herramienta adicional, mínimamente invasiva, de diagnóstico precoz y preciso de la IgAV y para identificar, precozmente, a aquellos pacientes con IgAV con alto riesgo de desarrollar daño renal. Asimismo, estos resultados se podrán utilizar para el desarrollo de terapias específicas para la IgAV.

Perfil epigenómico
scATAC-seq
linfocitos B periféricos
vasculitis IgA

Acción Estratégica en Salud (AES)