A pesar del importante avance terapéutico para el manejo de la esclerosis múltiple (EM), no existen fármacos que favorezcan la remielinización. Sin embargo, han sido mucho los esfuerzos preclínicos en modelos animales con moléculas prometedoras que luego no han tenido una traslación a la clínica con pacientes. Esto podría ser debido a que la evaluación no individualizada de los animales de experimentación en estudios terapéuticos se aleja mucho de la realidad clínica de los pacientes. Por otro lado, el descubrimiento de biomarcadores de clasificación de pacientes con alta/baja capacidad de remielinización podría multiplicar la posibilidad de éxito en nuevos ensayos clínicos con fármacos remielinizantes. Es este proyecto analizaremos la capacidad de las células mieloides supresoras monocíticas (M-MDSCs) de predecir la afectación y remielinización del nervio óptico, donde se ha demostrado la presencia de remielinización a través de la reducción de la latencia de los potenciales evocados visuales (PEVs). Estudiaremos la relación entre la afectación de la mielina o la actividad inflamatoria con respecto a la severidad del curso clínico experimentado por el donante. Analizaremos de manera individualizada en animales con el EAE la relación entre el nivel de M-MDSCs en sangre periférica y la remielinización del nervio óptico demostrada a nivel fisiológico (PEVs) y morfológico (presencia de nuevas vainas de mielina), estableciendo cut-offs que permitan clasificar animales con alta/baja capacidad de remielinización ante el eventual tratamiento con un fármaco pro-remielinizante (clemastina). Finalmente, realizaremos en estudio piloto observacional longitudinal prospectivo en pacientes de EM de nuevo diagnóstico con alteración de sus PEVs, en los que se analizará la relación entre la cantidad de M-MDSCs en sangre con la reducción de la latencia de los PEVs o alteraciones en el grosor de las capas de la retina, en la visita basal y un año más tarde.

Mielina
MDSCs
inmunidad innata
remielinización
biomarcadores
PEVs
OCT
nervio óptico

Acción Estratégica en Salud (AES)