La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de predomino en mujeres que frecuentemente se asocia a síndrome metabólico (SMet), que a su vez favorece un aumento de riesgo cardiovascular. El hígado graso no alcohólico (NAFLD), la causa más común de enfermedad hepática crónica, es la manifestación del SMet en el hígado. La prevalencia de NAFLD en enfermos con AR no se conoce con exactitud. Nuestro objetivo es establecer su frecuencia en esta enfermedad en dos cohortes bien controladas: pacientes con diagnóstico reciente, “naïve” a cualquier tratamiento para AR; y no-respondedores a terapia convencional, previo al inicio del tratamiento con anti-TNF. El estudio hepático incluirá el índice sérico-FIB-4, ecografía y elastografía de transición (Fibroscan). Estudiaremos la correlación entre la alteración hepática y los marcadores de actividad clínica, inflamación sérica y disfunción metabólica o presencia de comorbilidades. En PBMC de las pacientes extraídas durante el reclutamiento, a los 6 meses y al año, estudiaremos diferentes parámetros inflamatorios y metabólicos, y analizaremos su cambio con los tratamientos recibidos. En modelos experimentales de AR en conejos y en ratones (con alimentación estándar o con dieta rica en grasas) estudiaremos las alteraciones hepáticas relacionadas con las rutas metabólicas que controlan la homeostasis lipídica, y su modificación por la inflamación asociada a AR o por la ingesta elevada de lípidos. Estudiaremos diferentes mediadores de la captación lipídica, lipogénesis de novo, oxidación de ácidos grasos, transporte reverso de colesterol y formación de lipoproteínas. Estudiaremos el efecto del tratamiento con un inhibidor de la vía JAK/STAT o de un regulador del sistema purinérgico (dipiridamol) sobre la captación de lípidos y la inflamación hepática.

Artritis reumatoide
Síndrome metabólico
Inflamación
Higado graso
modelos experimentales

Acción Estratégica en Salud (AES)