El transplante de precursores hematopoyéticos alogénico (aHSCT) tiene un potencial terapeútico que va más allá de la reconstitución de un sistema inmune en la leucemia mieloide aguda (AML). El transplante puede tener un efecto beneficioso de control del cáncer (Graft vs. Leukemia, GvL), o perjudicial en caso de las células del donante ataquen a las del hospedador (Graft vs. Host, GvH). Ambos efectos son el resultado, en gran parte, de alo-respuestas mediadas por células T CD4+. El origen de estas respuestas son los 'mismatches' en moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHCII) entre donantes y pacientes. Cierto grado, y tipo de 'mismatches' de MHCII favorecen alo-respuestas con efecto GvL. El efecto de GvL de los 'mismatches' radica fundamentalmente en la divergencia del conjunto de péptidos presentados por cada MHCII. La molécula no clásica de MHCII, HLA-DM (DM) edita el peptidoma presentado por MHCII y su función también influye en el grado de alo-respuestas relacionadas con aHSCT. Hemos demostrado que variantes genéticas de DM (e.g., DM11 vs. DM37) editan los peptidomas de manera diferencial y afectan la activación de modelos de células T. Recientemente, se ha demostrado a nivel genético que los 'mismatches' en DM (DM11 vs. cualquier variante) protegen frente a recaidas. Este conocimiento nos permite postular que la efectividad del 'mismatch' depede también de la divergencia funcional entre las variantes de DM entre donante y receptor. En este proyecto evaluaremos el impacto de la variedad funcional de DM para generar alo-respuestas en modelos de aHSCT ex vivo y se tratará de establecer la relación entre las diferencias en el inmunopeptidoma de MHCII modelo impuestas por variantes genéticas de DM, y dichas respuestas. El conocimiento generado contribuirá a desarrollar modelos de selección de pares de donantes y receptores que permitan mayor supervivencia y mejor calidad de vida en personas que reciban un aHSCT como tratamiento de AML.

Leucemia Aguda Mieloide
MHCII
Transplante alogénico de precursores hematopoyéticos
Aloreactividad
HLA-DM
Edicion de peptidos
Peptidoma

Acción Estratégica en Salud (AES)