Planteamos estrategias preclínicas en modelos experimentales (piel humanizada) para dos de las genodermatosis más severas, la Epidermólisis Bullosa Distrófica Recesiva (EBDR) y la Paquioniquia Congénita (PC). La EBDR es una enfermedad de fragilidad cutánea caracterizada por lesiones recurrentes con curación impedida causada por mutaciones de pérdida de función en COL7A1, el gen que codifica el Colágeno VII (C7), mientras que la PC es un trastorno de la queratinización causada por mutaciones dominantes en genes de queratinas. Proponemos: 1. Generar herramientas para la corrección precisa en células de pacientes de un amplio espectro de mutaciones incluyendo las situadas en los dominios no colagenosos de COL7A1 mediante edición HDR usando vectores AAV y CRISPR RNPs. 2. Avanzar estrategias de terapia in vivo para EBDR por edición génica NHEJ (Non Homologous End Joining) y adición génica, así como de PC por anulación de un alelo dominante de queratina 6 (K6). En ambos modelos desarrollaremos y testaremos vectores adenovirales y herpesvirales para adición de C7 y para edición génica NHEJ de COL7A1 y KRT6A. 3. Aproximaciones para el control del dolor y picor que caracteriza a estas genodermatosis mediante edición génica en el sistema nervioso periférico para elevar el tono endocannabinoide.

genodermatosis
epidermolisis
Paquioniquia
edición génica
terapias avanzadas
vectores virales
magnetofección.

Acción Estratégica en Salud (AES)