La incidencia del cáncer de endometrio (CE) está aumentando en los últimos años, y aunque la evolución del CE es favorable en estadios tempranos, el pronóstico y las opciones terapéuticas para la enfermedad avanzada son hoy en día pobres. Por ello es urgente el desarrollo de herramientas clínicas que permitan predecir la evolución de la enfermedad y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que mejoren la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con CE. Nuestro grupo dispone de datos sólidos que apuntan a la implicación de la vía de señalización GABA en la agresividad del CE. Esta vía se ha relacionado con la promoción de la proliferación celular, la invasividad y la evasión inmunológica en otros tipos de tumores y ha surgido como una atractiva diana terapéutica en estos tumores. Dado que el papel de GABA en el CE es totalmente desconocido hasta el momento, nuestro proyecto pretende dilucidar cuál es el estado de la vía en los tumores de endometrio y su valor como nueva diana terapéutica para mejorar las opciones de tratamiento del CE avanzado. Para ello, caracterizaremos molecularmente biopsias sólidas y líquidas de pacientes con CE localizado y avanzado. Se abordará esta caracterización molecular combinando estudios epigenéticos, transcriptómicos, proteómicos e inmunohistoquímicos. Exploraremos el estado de la vía en CE y su asociación con la agresividad tumoral mediante el uso de organoides derivados de pacientes (PDO) y modelos xenograft murinos. Además, analizaremos la conexión entre esta vía y el estroma inmunitario para determinar su posible papel en la regulación del microambiente inmunitario de los CE. Por último, comprobaremos la eficacia de la inhibición farmacológica de GABA para bloquear el crecimiento y la diseminación de CE en modelos preclínicos. En conjunto, los resultados esperados ayudarían a conseguir un tratamiento más eficaz de los pacientes con CE, lo que repercutiría positivamente en su calidad de vida y supervivencia.

Cáncer de endometrio
marcadores pronóstico
dianas terapéuticas
GABA
PDOs

Acción Estratégica en Salud (AES)