En un proyecto previo de nuestro grupo (PI15/01953) demostramos que la viremia de Torque Teno virus (TTV) actúa como un marcador subrogado del estado neto de inmunosupresión tras el trasplante renal (TR) y es capaz de predecir el desarrollo de complicaciones. Esta estrategia, de hecho, está siendo evaluada en un ensayo clínico actualmente en curso que tiene por objeto individualizar la dosificación de la inmunosupresión en receptores de TR. Sin embargo, existen todavía aspectos no aclarados acerca de cómo se establece el control inmunológico sobre la replicación de TTV y cuál es su correlato a nivel mecanístico con los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos del tratamiento inmunosupresor. Pretendemos analizar de forma detallada la correlación entre los niveles plasmáticos de fármacos inmunosupresores (tacrólimus, ácido micofenólico y everólimus) y la cinética de la viremia de TTV en una cohorte prospectiva y bien caracterizada de receptores de TR. Por otro lado, pondremos a punto una técnica de determinación de la inmunidad celular específica frente a TTV. Para ello crearemos una librería de péptidos que emplearemos como estímulo in vitro de células mononucleares de sangre periférica, posteriormente analizadas respecto a la producción de interferón-? y otras citoquinas mediante FluoroSpot. Analizaremos cómo la exposición in vitro e in vivo a diferentes niveles de inmunosupresión impacta sobre la inmunidad celular TTV-específica y su correlación con la viremia de TTV y, en último término, el desarrollo de eventos clínicos. Por último, y sobre la base igualmente de resultados previos de nuestro grupo, estudiaremos el efecto de un polimorfismo en el gen CD209 sobre el control inmune de TTV tanto en individuos sanos como en diversos grupos de pacientes.

Torque Teno virus
viroma
trasplante renal
respuesta inmune
inmunodepresión
complicaciones
investigación traslacional.

Acción Estratégica en Salud (AES)