Objetivos: Desarrollar y evaluar una nueva herramienta de diagnóstico y un agente terapéutico para el endotelio vascular cerebral, con el objetivo de mitigar el riesgo de enfermedades neurológicas asociadas con la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE), centrándose en el ictus. Las alteraciones de la BHE relacionadas con el envejecimiento se consideran cada vez más como un evento primario asociado al desarrollo de ictus y disfunción cognitiva vascular. Actualmente, no existen biomarcadores sensibles, específicos y precisos para evaluar o prevenir con precisión el riesgo de disfunción de BHE. La identificación y el tratamiento temprano permitiría i) salvar vidas; ii) reducir la discapacidad; iii) promover nuevas estrategias terapéuticas; y iv) reducir costes. Métodos: En este proyecto, se desarrollarán agentes diagnósticos y terapéuticos para i) confirmar mediante nanosondas para Resonancia Magnética la sensibilidad y especificidad de la citoquina sTWEAK (FN14 receptor) como biomarcadores asociados a disfunción de la BHE, y ii) demostrar que bloquear esta progresión previene el riesgo de eventos cerebrovasculares como el ictus. Estudios previos relacionan la citoquina sTWEAK (FN14) con daños en sustancia blanca y sus antagonistas se identificaron en una quimioteca EU-Openscreen. Por lo tanto, i) investigaremos las propiedades de los nanosistemas propuestos, así como su especificidad y viabilidad in vitro, ii) su eficacia en modelos animales. iii) Finalmente, un estudio clínico prospectivo correlacionará el riesgo de disfunción de la BHE con imágenes y biomarcadores en pacientes con hipertensión, ictus agudo (<48h) o deterioro cognitivo (> 1 año).

Barrera hematoencefálica
disfunción cognitiva vascular
envejecimiento
ictus.

Acción Estratégica en Salud (AES)