Los sarcomas de partes blandas (STS) constituyen un grupo grande y heterogéneo de tumores mesenquimales. Su diagnóstico por imagen presenta limitaciones para ciertos subtipos. Un enfoque innovador y prometedor es la “imagen inmuno-dirigida”, que combina la selectividad y especificidad de anticuerpos frente a biomarcadores con la resolución espacial y sensibilidad de la PET. La estabilidad, rápida eliminación y farmacocinética de los nanoanticuerpos (Nbs) los hacen ideales inmunoPET. Hemos identificado CD276 y GD2 como posibles dianas moleculares para el desarrollo de trazadores de inmunoPET para diagnosticar subtipos específicos de STS y hemos aislado Nbs dirigidos a CD276/GD2 han sido aislados de librerías de Nbs generadas previamente en nuestro laboratorio. Conjugaremos estos Nbs con 68Ga y evaluaremos su biodistribución en modelos xenoinjertados con STS. Además, proponemos la conjugación de Nbs con 177Lu para un enfoque radioteragnóstico. Esta estrategia innovadora, combinada con Trabectedina se evaluará en un entorno preclínico tanto in vitro como in vivo. En paralelo conjugaremos los Nbs CD276 y GD2 con SN-38, un inhibidor de la topoisomerasa I, a través de un linker CL2A-SN-38, creando fármacos inmunoconjugados a Nb que se evaluarán in vitro e in vivo. Nuestros estudios preclínicos in vivo implicarán modelos de ratones con xenoinjertos en el flanco, modelos ortotópicos y modelos de metástasis utilizando líneas celulares de STS. Finalmente, validaremos nuestros hallazgos utilizando modelos xenotransplantados de muestras derivadas de pacientes

Sarcomas de partes blandas
nanoanticuerpo
immuno-PET
Modelos xenoinjertados

Acción Estratégica en Salud (AES)