PAPEL DEL METABOLISMO MINERAL EN LA FISIOPATOLOGÍA, PRONÓSTICO Y DIAGNÓSTICO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA. POSIBLES DIFERENCIAS DE GÉNERO

Resumen del proyecto

La mayoría de los trabajos sobre la relación entre metabolismo mineral (MM) e insuficiencia cardiaca (IC) analiza componentes separados del MM. Nosotros exploraremos el papel de varios componentes del MM en la fisiopatología, pronóstico y diagnóstico de IC, con especial atención a las mujeres, ya que presentan peor perfil de MM que los hombres. OBJETIVOS: 1) Investigar en cardiomiocitos cultivados el efecto de FGF23 (Fibroblast Growth Factor23) recombinante con/sin parathormona (PTH) sobre la expresión de genes que promueven hipertrofia, fibrosis e inflamación, y si la espironolactona y los inhibidores de SGLT2 (iSGLT2) modulan estos efectos. 2) Evaluar el efecto de las inyecciones de FGF23 con/sin PTH en ratas wistar (machos y hembras) sobre la hipertrofia, fibrosis e inflamación cardíaca, y analizar si espironolactona e iSGLT2 lo antagonizan 3) Estudiar el efecto del antagonismo parcial de FGF23 sobre la función ventricular izquierda, inflamación, hipertrofia y fibrosis en un modelo experimental de IC en ratas con ligadura aórtica (hembras y machos). 4) Analizar el papel pronóstico del MM para predecir IC o muerte en mujeres frente a hombres en 1.190 pacientes con síndrome coronario agudo (seguimiento completado). 5) Examinar si una combinación de niveles elevados de FGF23/PTH/fósforo y bajos de calcidiol/klotho se asocia con el remodelado ventricular izquierdo evaluado por resonancia magnética en 100 pacientes con un infarto de miocardio con elevación del ST (seguimiento completado). 6) Ver si los niveles plasmáticos del MM en pacientes que van a Urgencias con disnea difieren en presencia/ausencia de IC, y analizar su valor pronóstico para desarrollo de IC/muerte a 1 año (inclusión por iniciar). Análisis separados para mujeres y hombres.

Palabras clave

insuficiencia cardiaca
metabolismo mineral
FGF23
PTH

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2025 - 31/12/2027

Investigador Principal

JOSE TUÑON FERNANDEZ

Centro beneficiario

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

119,500 €