El cáncer urotelial (CU) globalmente tiene una elevada incidencia y mortalidad. El 90% de los CU se desarrollan a partir de la vejiga y la administración de quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino (QNAP) seguida de cistectomía es el estándar para los pacientes (pcs) con cáncer de vejiga localizado músculo invasivo (CVMI) dada la demostrada reducción en el riesgo de muerte y aumento de supervivencia a los 5 años de esta estrategia. Sin embargo, en practica clínica solo alrededor del 50% de los pcs con CVMI se consideran adecuados para recibir QNAP y no existen biomarcadores predictivos de beneficio a la QNAP validados. Esto es relevante por 2 razones: 1) Solo un 30-40% de los pcs logra una respuesta patológica completa después de la QNAP; 2) De manera opuesta, algunos pcs presentan respuestas extraordinarias a la QNAP en los que cabría considerar enfoques alternativos a la cirugía [p.ej preservación de órgano]. De tal forma, que la búsqueda de enfoques alternativos en el entorno perioperatorio con nuevos compuestos, particularmente en poblaciones no elegibles para cisplatino y el desarrollo de biomarcadores predictivos de beneficio para los tratamientos neoadyuvantes actualmente disponibles y futuros, son dos áreas de desarrollo clave. El objetivo de nuestro estudio es explorar biomarcadores de resistencia a fármacos en CVMI que contribuyan a mejorar la elección de tratamientos adecuados mediante un enfoque holístico integrando mecanismos intrínsecos y extrínsecos a las células tumorales. Se realizará una caracterización profunda del microambiente tumoral y diferentes análisis del exoma y expresión de dianas para generar firmas predictivas de respuesta a QNAP y a nuevos agentes en desarrollo que contribuyan a informar las decisiones terapéuticas. Este trabajo forma parte de un proyecto coordinado en el que otro grupo de investigación complementará estos análisis con estudios ómicos adicionales.

biomarcadores
cáncer de vejiga músculo-infiltrante
quimioterapia
fármacos

Acción Estratégica en Salud (AES)