La biología de la célula madre hematopoyética (HSC) es una de las grandes áreas de investigación de los últimos 20 años. A pesar de que mucho es lo que se ha avanzado en este tiempo, la complejidad de su proceso de amplificación, diferenciación y extenuación hace que todavía queden muchas respuestas sin resolver. Recientemente, las proteínas de unión a RNA han emergido como reguladores maestros del destino celular y la homeostasis de la célula madre hematopoyética. Nuestro trabajo se ha centrado en una de estas moléculas, la proteína HNRNPK. Resultados preliminares del grupo han descubierto que cualquier tipo de desregulación de HNRNPK, sea por un aumento o un silenciamiento, desemboca en patologías de la HSC, transformándola y volviéndola tumoral (e.g. LMA), o, por el contrario, produciendo su disfunción (e.g. aplasia y fallo medular). Mediante el uso de muestras de pacientes y modelos transgénicos animales y celulares con alteraciones en HNRNPK, nuestro objetivo será descifrar los programas moleculares claves en determinar el proceso de toma de decisiones que regulan las proteínas de unión a RNA en el contexto de la HSCs que contribuyen a fenotipos ribosomopáticos, neoplásicos, o la progresión entre estos estados. Estos resultados avanzaran en la identificación de procesos y moléculas susceptibles de ser tarjeteados en sus patologías asociadas, tanto hipoproliferativas como los fallos medulares y el síndrome mielodisplásico (SMD), como hiperproliferativos como las leucemias, o los fenotipos mixtos/de transición como el SMD/LMA.

Hematopoyesis
Leucemia
Displasia
HNRNPK
Proteína de union a RNA.

Acción Estratégica en Salud (AES)