Imagen cerebral molecular no invasiva en psicosis de inicio temprano: descifrando el sustrato neurobiológico de los síntomas psicóticos, la disfunción cognitiva y la respuesta al tratamiento antipsicótico.

Resumen del proyecto

La escasa comprensión de la fisiopatología de la psicosis, asociado a una falta de biomarcadores, ha limitado el avance a nivel clínico. La inespecificidad diagnóstica y baja tasa de respuesta a tratamiento caracterizan la psicosis de inicio temprano (PIT). La resonancia magnética (RM) sensible a la neuromelanina (NM-MRI) es una técnica no invasiva que mide indirectamente la función dopaminérgica mesoestriatal. Estudios recientes en adultos con esquizofrenia han confirmado la asociación entre señal de NM-MRI y gravedad sintomática, y datos preliminares sugieren que la NM-MRI puede ayudar a identificar pacientes respondedores a antagonistas de dopamina-D2. Se cree que alteraciones en transmisión glutamatérgica prefrontal subyacen a los síntomas cognitivos y negativos de la psicosis y también caracterizan a pacientes adultos resistentes al tratamiento. Objetivo: Cuantificar la señal de NM-MRI en sustancia negra en adolescentes con un primer episodio de PIT en comparación con controles sanos. Dentro de los pacientes, evaluar si la señal de NM-MRI al debut de la enfermedad se asocia con síntomas positivos y ayuda a predecir la respuesta a antipsicóticos al seguimiento. Evaluar la relación entre la señal NM-MRI y neurometabolitos glutamatérgicos en la corteza prefrontal al inicio del estudio, y su capacidad conjunta para predecir síntomas clínicos y cognitivos y la respuesta al tratamiento en PIT. Incluiremos 70 pacientes y 70 controles apareados por edad y sexo, en dos centros. A nivel basal, en todos los participantes se realizará una RM cerebral, con secuencias de NM y espectroscopía por protones, una evaluación clínica y cognitiva. Los pacientes serán reevaluados a los 6 meses de seguimiento para evaluar la respuesta al tratamiento. Se procesarán los datos obtenidos de RM (ratio de contraste NM y concentraciones de neurometabolitos) y se integrarán con datos clínicos y cognitivos para predecir síntomas y respuesta a tratamiento utilizando inteligencia artificial.

Palabras clave

psicosis de inicio temprano
primer episodio de psicosis
resonancia magnética (RM) sensible a la neuromelanina (NM-MRI)
imagen cerebral molecular
glutamato
dopamina
adolescencia

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2025 - 31/12/2027

Investigador Principal

MARTA RAPADO CASTRO

Centro beneficiario

FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL GREGORIO MARAÑON

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA GREGORIO MARAÑON (IiSGM)

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

133,000 €